阿尔茨海默病，又称老年痴呆症，以其对患者记忆和认知功能的无情剥夺而闻名。数十年来，科学家们一直在努力寻找有效的治疗方法，但至今为止，还没有任何一种药物能够成功阻止或逆转这种疾病的进程。
然而，最近发表在《神经病学年鉴》上的一项研究带来了一线曙光：一种常用于帮助人们入睡的药物，可能成为对抗阿尔茨海默病的新武器。
这项研究表明，一种已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗失眠的睡眠药物，可以暂时减少与阿尔茨海默病相关的有害蛋白质。该药物名为苏沃雷生（Suvorexant），它能够靶向阿尔茨海默病的特征性蛋白沉积，从而有可能减缓疾病的进展。
这一发现进一步证实了睡眠在阿尔茨海默病预防中的重要作用。不良的睡眠习惯可能会导致该疾病的早期发展，促使有害蛋白质在大脑中积累。而改善睡眠则可能有助于清除这些蛋白质，为预防或延缓阿尔茨海默病的发生提供希望。
睡眠与阿尔茨海默病的关联
阿尔茨海默病通常在出现明显的认知问题之前就开始悄无声息地发展。睡眠问题可能是早期的预警信号，甚至在记忆力减退出现之前几年就已显现。不良的睡眠质量会提高大脑中两种关键蛋白质——β-淀粉样蛋白和tau蛋白的水平。这些蛋白质会逐渐形成斑块和缠结，最终导致神经元死亡。
此前的研究已经发现，睡眠紊乱与较高水平的β-淀粉样蛋白和tau蛋白之间存在直接联系。即使只是一夜的睡眠不足，也可能导致β-淀粉样蛋白激增，加速其积累。而高质量的睡眠则可能冲刷掉这些有害蛋白质，减缓阿尔茨海默病的进展。
然而，治疗睡眠问题并非简单地服用任何一种安眠药就能解决。大多数睡眠药物虽然能帮助人们快速入睡，但也可能限制深度、恢复性的睡眠阶段。而这些深度睡眠对于清除有害脑蛋白至关重要。因此，找到一种能够真正提高睡眠质量的药物才是关键。
苏沃雷生：不仅仅是助眠剂？
由华盛顿大学医学院的 Brendan Lucey 博士领导的一项规模虽小但引人注目的研究，探索了苏沃雷生对阿尔茨海默病相关蛋白质的影响。苏沃雷生属于一类新型睡眠药物，被称为双食欲素受体拮抗剂。食欲素是一种促进清醒的分子，而苏沃雷生通过阻断它来促进更深度的睡眠。
该研究招募了38名年龄在45至65岁之间的健康成年人，他们没有睡眠问题或认知障碍的迹象。参与者在睡眠诊所度过了两个晚上，分别服用苏沃雷生或安慰剂。研究人员通过插入参与者下背部的一根细管，每两小时收集一次脑脊液——一种环绕大脑的透明液体。这种液体会将包括β-淀粉样蛋白和tau蛋白在内的废物从大脑中带走。
令人惊讶的是，仅仅服用一剂苏沃雷生后，β-淀粉样蛋白水平就比安慰剂组降低了10%至20%。更高剂量（20毫克，通常用于治疗失眠）也使一种特殊形式的tau蛋白，即磷酸化tau蛋白，降低了约10%至15%。磷酸化tau蛋白至关重要，因为它直接形成破坏脑细胞的有害缠结。
华盛顿大学睡眠医学中心主任 Lucey 博士表示：“这是一个积极的信号。如果能够减少tau蛋白磷酸化，那么可能会减少缠结的形成和神经元死亡。”
然而，这种益处是暂时的。在服用苏沃雷生后24小时内，tau蛋白水平恢复正常。但是，重复的夜间剂量可能会使有害蛋白质始终保持在较低水平。Lucey 博士强调了谨慎态度：“对于那些担心患上阿尔茨海默病的人来说，将其解读为每天晚上开始服用苏沃雷生的理由还为时过早。”
局限性与未来方向
尽管结果令人鼓舞，但研究人员敦促谨慎。这项初步研究时间较短，仅持续两个晚上，参与者数量也较少。它没有评估长期定期服用苏沃雷生的影响，也没有测试患阿尔茨海默病风险较高的老年人。
科学家们仍然不确定暂时降低β-淀粉样蛋白和tau蛋白是否能完全预防阿尔茨海默病。之前的研究已经质疑了仅靠减少这些蛋白质就足以阻止或减缓该疾病的想法。许多成功减少β-淀粉样蛋白的治疗方法未能改善患者的记忆力或认知症状。
尽管如此，Lucey 博士仍然充满希望。他认为，持续数月而非数天的未来研究可能会揭示更持久的效果。他的团队计划在已经出现早期淀粉样蛋白积累但尚未出现认知能力下降的老年人中测试苏沃雷生。
“我们还没有完全达到目标，”他承认。“我希望我们最终能够开发出利用睡眠与阿尔茨海默病之间联系的药物，以预防认知能力下降。”
您应该考虑服用安眠药吗？
虽然这些发现很有前景，但这并不意味着每个人都应该服用苏沃雷生来预防阿尔茨海默病。长期使用安眠药可能导致依赖性、疗效降低以及其他健康风险。它们甚至可能随着时间的推移对睡眠质量产生负面影响。
专家建议，应专注于良好的睡眠卫生——保持规律的睡眠时间表，创造舒适的睡眠环境，并解决睡眠呼吸暂停等潜在问题。Lucey 博士强调了自然改善睡眠的重要性，建议那些担心患上阿尔茨海默病的人咨询睡眠专家，而不是仅仅依赖药物。
尽管如此，这项研究突出了睡眠作为预防阿尔茨海默病的一种强大手段的有趣潜力。如果未来的研究证实，深度、恢复性的睡眠可以保护大脑免受有害蛋白质的侵害，那么基于睡眠的疗法可能会成为预防认知能力下降的核心方法。
正如 Lucey 博士所说，更好的睡眠“是改善任何年龄段大脑健康的一种明智方法。”
苏沃雷生：历史简述
苏沃雷生，以 Belsomra 的名义销售，是第一个获得批准用于治疗失眠的双食欲素受体拮抗剂 (DORA)。该药物由 Merck & Co., Inc. 开发，其研发始于 21 世纪初，旨在满足对有效失眠治疗方法的巨大未满足需求。
对食欲素受体拮抗剂的高通量筛选于 2005 年开始，从而发现了苏沃雷生，并于 2014 年获得了美国食品和药物管理局 (FDA) 的批准。
苏沃雷生的作用机制是选择性抑制食欲素受体 OX₁ 和 OX₂，这些受体在调节清醒状态方面发挥着关键作用。通过阻断这些受体，苏沃雷生降低了食欲素神经肽的促清醒影响，从而促进睡眠。
这种机制不同于传统的失眠药物，后者通常通过 γ-氨基丁酸 (GABA) 通路增强促进睡眠的信号。
临床试验表明，苏沃雷生在改善睡眠开始和维持方面均有效。在为期三个月的汇总分析中，接受 20/15 mg 苏沃雷生治疗的患者的总睡眠时间显着延长，且与安慰剂相比，睡眠开始后清醒的时间有所减少。
该治疗通常耐受性良好，最常见的不良反应是嗜睡，通常为轻度至中度，且在治疗早期发生。
除了原发性失眠外，苏沃雷生还显示出有望解决与各种疾病相关的睡眠障碍。
